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¿Por qué necesito realizar la prueba BRCA antes?


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¿Por qué necesito realizar la prueba BRCA antes?

Realice pruebas de forma rutinaria para informar las decisiones de tratamiento

Prueba rutinaria para evaluar el riesgo hereditario

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Importancia de las pruebas tempranas

El cáncer de próstata tiene la segunda incidencia más alta y es la cuarta causa principal de muerte relacionada con el cáncer entre los hombres. En 2020, hubo un estimado de 1,4 millones de casos nuevos, y 375.000 muertes1

La evaluación y el tratamiento del cáncer de próstata se han visto afectados significativamente por la identificación de los genes BRCA1 y BRCA2 y otras mutaciones impulsoras, la creciente disponibilidad de pruebas genómicas y el desarrollo de terapias dirigidas a algunas de estas mutaciones.2,3

Aunque la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata se presentan en una etapa temprana y son asintomáticos, muchos pacientes se volverán resistentes a las terapias basadas en hormonas y progresarán a CPRCm.4 Aproximadamente el 40 % de los pacientes con cáncer de próstata desarrollará enfermedad metastásica y se estima que la supervivencia a los 5 años para los hombres con enfermedad metastásica es de entre 40 y 49 %.2,3,5 Esto hace que mejorar el cribado, la detección y el diagnóstico son una prioridad.

El cáncer de próstata metastásico es biológicamente heterogéneo, con múltiples vías, como WNT, PI3K, AR, el ciclo celular y la reparación de daños en el ADN, todas asociadas con el cáncer de próstata avanzado.6

De particular interés son las mutaciones en las vías de reparación del ADN. Estos pueden provocar inestabilidad genómica e impulsar el crecimiento del tumor.7,8 Más de uno de cada cuatro pacientes con CPRCm tiene alteraciones asociadas con las vías de reparación del ADN y la reparación por recombinación homóloga ( HRR) es un mecanismo clave para la reparación del ADN.9 BRCA1 y BRCA2 son actualmente los componentes más conocidos de la vía HRR con mutaciones en BRCA2 que ocurren con más frecuencia que BRCA1 en cáncer de próstata.10,11 Se ha demostrado que otros genes están directa o indirectamente involucrados en la HRR.12

El cáncer de próstata, impulsado por HRRm, se asocia con enfermedad de próstata clínicamente agresiva.11,13–16 De los genes HRR, BRCA es el mejor caracterizado y varios estudios retrospectivos grandes han demostraron que las mutaciones en BRCA están asociadas con un fenotipo agresivo,11,13 y malos resultados en pacientes con CPRCm con terapias de atención estándar.11,17

Históricamente, las pruebas de BRCA se han utilizado principalmente como un medio para evaluar el riesgo de recurrencia de un individuo, su riesgo de desarrollar otros cánceres relacionados con BRCA, la probabilidad de que la mutación se transmita a familiares y su propio riesgo hereditario. Ahora, las pruebas de tumores BRCA se pueden usar para informar las decisiones de tratamiento, al personalizar los tratamientos en función de la presencia o ausencia de diferentes biomarcadores.18,19

Las principales sociedades de cáncer de próstata reconocen la importancia de las pruebas tempranas de BRCA. Por ejemplo, la Asociación Europea de Urología (EAU) publicada en 2020 recomienda que la secuenciación genética del tumor primario, la biopsia líquida (ctDNA) o el uso de biopsias de tejido fresco de diseminación metastásica deben considerarse desde el principio en pacientes con CPRCm.20

Haga clic en el video a continuación para obtener más información sobre cómo genes como BRCA1 y BRCA2 desempeñan un papel en la vía HRR y cómo se utilizan las pruebas de panel de genes HRR para detectar tumores con defectos en la capacidad HRR.

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La prueba de la línea germinal es importante para comprender el estado de un paciente:

Necesidades de seguimiento:

  • Los pacientes con una mutación BRCA de línea germinal tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de páncreas y cáncer de próstata21
  • La identificación de pacientes con una mutación BRCA de línea germinal puede influir en el tratamiento del paciente y apuntar hacia métodos de reducción de riesgos cuando sea necesario22,23

Implicaciones familiares:

  • Los pacientes con una mutación BRCA de línea germinal pueden transmitirla a su descendencia o pueden tener hermanos que porten una mutación BRCA de línea germinal. Por lo tanto, estos miembros de la familia pueden beneficiarse de una evaluación precisa del riesgo de cáncer y de detección/prevención individualizada10,24,25

Implicaciones pronósticas:

  • Es probable que los pacientes con una mutación BRCA de la línea germinal tengan un fenotipo de enfermedad agresivo (aumento del tamaño del tumor, puntaje de Gleason alto y compromiso ganglionar, y/o enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico)10,11,13
  • En el cáncer de próstata localizado, los portadores de BRCA2 a menudo tienen un tiempo de supervivencia libre de metástasis más corto que los portadores que no son BRCA2, así como peores resultados26

Opciones de tratamiento:7,8

  • Los pacientes con una mutación BRCA (de línea germinal o somática) pueden beneficiarse de algunos tratamientos con enfoques específicos, como los inhibidores de PARP (poliadenosina difosfatasa ribosa polimerasa), que funcionan evitando que las células tumorales lleven a cabo la reparación del ADN monocatenario.
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Realice pruebas de forma rutinaria para informar las decisiones de tratamiento

Las pruebas son importantes para ayudar a informar las decisiones de tratamiento para los pacientes con cáncer de próstata. Las pautas recomiendan pruebas de BRCA somáticas y de línea germinal para ayudar a informar las opciones de tratamiento en ciertos pacientes con cáncer de próstata.20,22,27–30

Las células defectuosas en BRCA1/2 son sensibles a los inhibidores de PARP y se ha demostrado que los inhibidores de PARP reducen el riesgo de progresión de la enfermedad en pacientes con CPRCm BRCAm31,32

Los beneficios de la terapia con inhibidores de PARP se habían observado previamente en los cánceres de mama, ovario y páncreas, 27–30, además se ha demostrado que las mutaciones de DDR, incluidas las alteraciones de BRCA, están presentes con frecuencia en cáncer de próstata.33–37 Estas observaciones respaldaron la justificación de los ensayos clínicos que investigan el efecto de la inhibición de PARP en poblaciones de pacientes con cáncer de próstata seleccionados por biomarcadores, incluido mCRPC; los estudios encontraron que los inhibidores de PARP también son beneficiosos en este entorno.31,32,38

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Prueba rutinaria para evaluar el riesgo hereditario

El análisis de mutaciones genéticas hereditarias en pacientes con cáncer de próstata avanzado ha demostrado que las mutaciones BRCA2 son una alteración hereditaria común (~5 % de los pacientes).39 Las mutaciones hereditarias BRCA1 también son observado en el cáncer de próstata avanzado, aunque a una tasa más baja que las mutaciones BRCA2 (~1%).39 La presencia de alteraciones hereditarias de BRCA aumenta el riesgo familiar de cáncer de próstata y tiene implicaciones decisiones de pronóstico y tratamiento en aquellos que desarrollan cáncer de próstata.10,11,24–26

Con respecto a las alteraciones de DDR en términos más generales, aunque aproximadamente entre el 30 y el 40% de los portadores de HRRm pueden no informar antecedentes familiares de cáncer, el cáncer de próstata metastásico puede indicar un síndrome de predisposición al cáncer hereditario.40 Las pruebas genómicas pueden identificar síndromes hereditarios de susceptibilidad al cáncer, que aumentan la probabilidad de desarrollar ciertos tipos de cáncer a una edad más temprana, incluido el síndrome de cáncer hereditario de mama y ovario (HBOC) o el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (también conocido como síndrome de Lynch).41,42

Las pautas recomiendan asesoramiento genético para pacientes con mCRPC para informar el riesgo familiar.20,22,27–30

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